超声造影参数与前列腺癌超声微钙化特征的关系

蔡浪，王莹，陈鱼鱼

1榆林市第二医院超声诊断科，陕西 榆林 719000

2延安大学附属医院心脑血管病医院超声科，陕西 延安 716000

前列腺癌是男性生殖系统常见的恶性肿瘤，发病率和病死率均较高，且多呈逐年上升趋势[1]。前列腺癌进展速度较慢，早期可通过手术、化疗等方式治愈，一旦病情进展至晚期，只能通过保守治疗延长患者的生存期[2]。但前列腺癌早期无特异性症状，多数患者确诊时疾病已进展至中晚期，已出现骨转移，明显影响预后[3]。因此，临床还需尽早明确疾病进展情况，并进行针对性治疗，才能降低死亡风险[4]。超声检查是临床常用于诊断前列腺癌的影像学检查方法之一，可根据影像图片中不同大小、形态的钙化灶评估疾病的严重程度，同时还能根据超声造影参数的变化情况明确造影剂在组织中的灌注情况，在提高前列腺癌诊断准确度方面发挥至关重要的作用[5]。因此，本研究探讨超声造影参数与前列腺癌超声微钙化特征的关系，现报道如下。

1.1 一般资料

选取2019年1月至2021年12月榆林市第二医院收治的前列腺癌患者。纳入标准：①符合《肿瘤生物治疗学》[6]中关于前列腺癌的诊断标准，经病理学检查确诊为前列腺癌；
②血清睾酮浓度﹥50 ng/dl；
③血清前列腺特异性抗原水平持续≥4 μg/L。排除标准：①合并免疫疾病；
②基线中性粒细胞计数﹤1.5×109/L；
③对超声造影剂不耐受；
④合并其他恶性肿瘤。依据纳入和排除标准，本研究共纳入133 例前列腺癌患者，根据病理检查结果分为无钙化组（n=30）、微钙化组（n=42）和其他钙化组（n=61），其他钙化包括粗大钙化和环状钙化。无钙化组患者年龄（60.54±4.65）岁；
Gleason 评分（8.14±1.11）分；
病程（7.84±1.12）年。微钙化组患者年龄（60.38±4.78）岁；
Gleason 评分（8.16±1.12）分；
病程（7.89±1.13）年。其他钙化组患者年龄（60.48±4.69）岁；
Gleason 评分（8.15±1.13）分；
病程（7.82±1.12）年。3 组患者年龄、Gleason 评分、病程比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意。

1.2 超声检查方法

采用LOGIQ-E9 型彩色多普勒超声诊断仪对所有患者进行超声检查，患者左侧膝胸卧位，探头频率5～9 MHz，首先进行常规平扫，经直肠端扫描，观察患者的前列腺形态、内部回声情况、内部和周边血流情况；
同时选择合适的造影区域，将钙化最多的切面进行放大，测量其钙化点直径，并选择Image J 软件对其钙化灶数量进行计数。注射造影剂（2.4 mg 造影剂+5.0 ml 生理盐水混合），并将钙化最多的切面作为观察切面，无钙化者可选择最大横切面作为观察切面，调整机械指数为0.11～0.13，动态观察造影剂在病灶内的充盈情况和消退过程，储存图像。然后采用QLAB 软件将切面的异常灌注区勾画为感兴趣区（region of interest，ROI），并绘制时间-强度曲线（time intensity curve，TIC）。

超声检查发现砂砾样、点状或不伴声影多点高回声，且直径≤1 mm 的钙化灶为微小钙化灶；
发现斑片样、周边环状伴或不伴声影，且直径﹥1 mm的钙化灶为粗大钙化灶；
发现周边环状伴或不伴声影的高回声钙化灶为环状钙化灶。

1.3 观察指标和评价标准

①根据《2016年世界卫生组织（WHO）泌尿系统和男性生殖器官肿瘤分类指南——第二部分：前列腺和膀胱肿瘤》[7]中Gleason 评分（主要结构总分5 分、次要结构总分5 分）评估前列腺癌患者的病理学分级：1 级，Gleason 主要结构+次要结构评分≤6 分；
2 级，主要结构3 分、次要结构4 分；
3 级，主要结构4 分、次要结构3 分；
4 级：主要结构+次要结构评分为8 分；
5 级，主要结构+次要结构评分为9～10 分。②比较3 组患者的超声造影参数，包括上升时间（rise time，RT）、峰值强度（peak intensity，PI）、平均通过时间（mean transit time，MTT）、曲线下面积（area under the curve，AUC）、峰值强度减半时间（half time of descending，HT）、上升支斜率（wash in slope，WIS）、达峰时间（time to peak，TTP）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件对所有数据进行统计分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用两独立样本t检验，两组内比较采用配对t检验；
多组间比较采用单因素方差分析，多组间两两比较采用LSD-t检验；
计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；
以P﹤0.05 为差异有统计学意义。

2.1 病理学分级的比较

微钙化组4+5 级患者比例为83.33%（35/42），明显高于无钙化组和其他钙化组的20.00%（6/30）和31.15%（19/61），差异均有统计学意义（χ2=28.630、27.160，P﹤0.01）。（表1）

表1 3组患者的病理学分级情况[n（%）]*

2.2 超声造影参数的比较

3 组患者HT、TTP 比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。3 组患者RT、PI、MTT、AUC、WIS 比较，差异均有统计学意义（P﹤0.01），其中微钙化组患者RT、MTT 均短于无钙化组和其他钙化组，PI、AUC、WIS 均高于无钙化组和其他钙化组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。（表2）

表2 3 组患者超声造影参数的比较

前列腺癌是严重威胁男性生命健康的恶性肿瘤之一，钙化是前列腺癌常见的现象之一，超声检查可明确其钙化情况，但常规超声较难显示微小钙化灶，一定程度上影响了前列腺癌的早期诊断和预后评估效果[8-9]。超声造影主要通过注射造影剂，根据造影剂独特的强回声散射增强观察区域与周边组织间的对比度，还能定量分析病灶部位的血流灌注情况[10-11]。

相较于正常前列腺组织，前列腺癌组织的微血管数量更多，且其血管丰富程度与Gleason 评分、临床分期及预后密切相关[12-13]。前列腺癌的病理分级越高，血管越丰富，肿瘤内的新生血管也更多，利用超声造影对造影剂进入病灶组织后和在微血管灌注全过程中进行跟踪，可充分明确病灶内部微细血管形态及数量，进而有效判断患者的病理学分级情况[14-15]。本研究结果显示，微钙化组4+5级患者比例明显高于无钙化组和其他钙化组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。表明前列腺癌患者的病理学分级越高，引发微钙化的可能性就越大。新生微血管与前列腺癌细胞生长和扩散过程密切相关，但正常情况下由于新生血管发育不成熟、走形杂乱及动静脉分流等因素，常规超声检查的效果欠佳[16-17]。超声造影可根据其造影剂进入血管床的状态明确其微血管血流灌注情况，有助于进一步提高前列腺癌的诊断价值[18-19]。此外，RT、PI、MTT、AUC、WIS等超声造影参数可明确反映造影剂灌注后的不同状态，其中RT 主要反映造影剂开始灌注的时间，PI主要反映造影剂微泡达到峰值的速度，MTT主要反映造影剂代谢速度，AUC可反映造影剂的灌注和排空情况，WIS 则反映了造影剂的曲线上升速度[20-21]。超声造影参数可根据前列腺癌的钙化情况进行相应的改变，因此临床可通过超声造影参数的变化判断其钙化情况，进而帮助患者制订合适的治疗方案，达到提高患者临床治疗效果的目的[22-23]。本研究结果显示，3 组患者RT、PI、MTT、AUC、WIS 比较，差异均有统计学意义（P﹤0.01），表明RT、PI、MTT、AUC、WIS 等超声造影参数可帮助前列腺癌患者明确其钙化情况。与无钙化组和其他钙化组相比，微钙化组患者的RT、MTT 更短，提示前列腺癌微钙化患者在注射造影剂后，其造影剂在患者体内主要呈现出快进快出的特征；
而微钙化组患者的PI、AUC、WIS 参数均高于无钙化组和其他钙化组，提示造影剂微泡进入前列腺癌微钙化患者血管床中的数量较大，提示前列腺癌微钙化患者新生血管更多，病情进展速度更快。

综上所述，可根据超声造影参数评估前列腺癌患者的钙化情况，进而有效评估疾病严重程度，以便临床及时制订针对性的治疗方案。但本研究纳入的样本量较小，且仅进行回顾性分析，研究结果可能存在偏差，后续还需要加大样本量进行前瞻性研究，才能进一步提高结果的真实性和可靠性。

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