抗Hp联合胃复春、叶酸治疗胃癌前病变的临床效果研究

索明果，高聪聪，朱天成，黄涛，倪渐凤，王聪

（南阳市第二人民医院1消化内科二病区，2消化内镜诊疗中心，3肿瘤过继免疫疗法重点实验室，4药学科，河南 南阳 473000）

胃癌前病变指容易发生癌变的胃黏膜病理组织学变化，主要由幽门螺杆菌（Hp）引起，患者主要表现出上腹饱胀、嗳气、胃纳减退、胃出血等症状［1］。药物联合治疗抗Hp是治疗胃癌前病变的主要手段，有助于缓解临床症状，可短期内消除病理状态，但目前对抗Hp治疗能否消除癌前病变仍存在较大争议［2］。研究［3］认为，抗Hp联合胃复春、叶酸治疗胃癌前病变的临床效果显著，可有效改善患者的胃肠激素水平，提高机体免疫能力。基于此，本研究分析抗Hp联合胃复春、叶酸在胃癌前病变治疗中的应用价值，现报道如下。

1.1 一般资料选取2020年3月至2021年5月我院收治的60例胃癌前病变患者，按照随机抽签方式分为两组各30例。观察组男16例，女14例；
年龄32～63岁，平均（45.44±4.73）岁。对照组男17例，女13例；
年龄30～64岁，平均（44.97±4.92）岁。两组的基线资料比较无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法对照组实施四联药物抗Hp、保护胃黏膜治疗，药物使用奥美拉唑＋阿莫西林＋胶体果胶铋胶囊＋克拉霉素片。其中奥美拉唑（中山生命科技生物药业有限公司，国药准字H20054926，规格：10 mg）每次剂量20 mg，每天2次；
阿莫西林（珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，国药准字H44021351，规格：0.5 g／粒）每次剂量1.0 g，每天2次；
胶体果胶铋胶囊（上海全宇生物科技确山制药有限公司，国药准字H20059265，规格：50 mg／粒）每次剂量200 mg，每 天2次；
克拉霉素片 （山东新华制药股份有限公司，国药准字H19990225，规格：0.5 g／片）每次1片，每天2次。观察组给予抗Hp联合胃复春、叶酸治疗，抗Hp治疗同对照组。另取胃复春（杭州胡庆余堂药业有限公司，国药准字Z20040003，规 格：0.36 g／片）4片／次，3次／d；
叶 酸 （扬 州 制 药 有 限 公司，国药准字H20065658，规格：5 mg）5～10 mg，3次／d。两组均治疗3个月，其中抗Hp治疗2周。治疗过程中仔细观察患者体征变化，出现异常时及早处理。

1.3 观察指标①比较两组患者治疗前后的免疫功能指标，包括CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋及自然杀伤（NK）细胞，使用流式细胞仪检测，具体操作方法参考仪器说明书相关标准执行。②比较两组的胃黏膜萎缩改善效果，使用内镜取患者病理组织予以活检，组织学病变萎缩严重程度按照无、轻度、中度、重度计0～3分；
治疗后患者病变严重程度降低≥1分为改善，分值无改变为不变，分值降低为加重［4］。③比较两组患者治疗前后的胃肠激素与胃蛋白酶原水平，包括血清胃泌素-17（G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）与胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）。取患者肘静脉血液3 mL，分离血清，相关检测操作按照试剂盒说明书规定步骤执行。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0统计软件处理数据。计数资料行χ2检验，计量资料行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 免疫功能治疗后，观察组CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋及NK细胞水平高于对照组，CD8＋低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后的免疫功能比较（±s）

表1 两组患者治疗前后的免疫功能比较（±s）

时间 组别n CD3＋（%）CD4＋（%）CD8＋（%）CD4＋／CD8＋NK（%）治疗前 观察组30 56.50±6.33 31.97±3.11 30.74±2.49 1.19±0.09 13.45±1.44对照组30 56.47±6.28 32.04±3.05 30.85±2.73 1.20±0.10 13.68±1.41 t 0.018 0.088 0.930 0.163 0.407 0.625 P 0.985 0.871 0.685 0.534治疗后 观察组30 63.26±5.40 36.42±2.01 26.33±2.41 1.41±0.11 19.33±1.62对照组30 60.08±5.42 34.29±2.08 28.17±2.43 1.32±0.14 16.20±1.71 t 2.277 4.033 2.945 2.769 7.278 P 0.027 0.000 0.005 0.008 0.000

2.2 胃黏膜萎缩改善情况观察组的胃黏膜萎缩改善率为73.33%，高于对照组的40.00%（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的胃黏膜萎缩改善率比较［n（%）］

2.3 胃肠激素与胃蛋白酶原水平治疗后，观察组的G-17、PGⅠ、PGⅡ均高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组的胃肠激素与胃蛋白酶原水平比较（±s）

表3 两组的胃肠激素与胃蛋白酶原水平比较（±s）

组别n G-17（pg／mL） PGⅠ（μGIm） PGⅡ（μGIm）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组30 6.67±0.70 11.25±1.12 78.36±8.24 122.45±13.26 10.03±0.47 11.25±0.50对照组30 6.73±0.71 8.79±0.94 79.02±8.11 104.33±11.48 10.09±0.52 10.23±0.48 t 0.330 9.215 0.313 5.659 0.469 8.061 P 0.743 0.000 0.756 0.000 0.641 0.000

胃癌前病变患者自身风险性极高，疾病癌变可能较大，抗Hp治疗虽然对癌前病变这一病理过程有延缓作用，但通常认为其并不能逆转癌前病变。研究［5］表明，抗Hp治疗对胃黏膜萎缩的改善具有积极意义，但单纯抗Hp治疗不利于患者免疫功能的恢复，患者病情治疗不彻底，复发可能性较高。相关研究［6］表明，抗Hp联合胃复春、叶酸治疗胃癌前病变的临床效果显著，能够缩短患者免疫功能恢复时间，改善其胃肠激素水平，延缓并逆转其胃黏膜萎缩行为。胃复春是一种中成药制剂，主要成分中的红参、香茶菜均有活血行气之功效，对胃黏膜病变部位血液微循环的调整具有重要的作用；
枳壳能够消积除痞，加强胃黏膜腺体自我修复作用，最终实现胃黏膜萎缩病变的逆转，降低患者的癌变风险。叶酸是染色体主要构成物质，同时还是维持DNA甲基化稳定性的必要物质。通过对胃癌前病变患者补充叶酸治疗能够加强胃黏膜基因调节，降低胃肠病变组织损伤，抑制病变细胞增殖，对胃癌前病变进展具有显著的阻断价值。

本研究结果显示，治疗后，观察组的CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋及NK细胞水平高于对照组，CD8＋低于对照组（P＜0.05），表明抗Hp联合叶酸、胃复春可促进胃癌前病变患者免疫功能修复，为其后续病情恢复提供有利条件。本研究结果还显示，观察组的胃黏膜萎缩改善率高于对照组（P＜0.05），表明抗Hp联合叶酸、胃复春对患者胃黏膜病变进展有更加显著的阻碍作用。石永强等［7］曾在研究中对100例胃癌前病变患者分组予以抗Hp、胃复春与叶酸治疗，治疗后综合治疗组胃黏膜萎缩改善率高于抗Hp治疗组（P＜0.05），与本研究结果一致。本研究结果亦显示，观察组胃肠激素与胃蛋白酶原水平均高于对照组（P＜0.05），表明抗Hp联合叶酸、胃复春可有效改善患者胃肠道内环境，加强损伤组织修复，促进患者病情恢复。

综上所述，抗Hp联合胃复春、叶酸治疗胃癌前病变可改善患者的免疫功能，提高其胃肠激素与胃蛋白酶原水平，并阻碍胃黏膜萎缩进展，值得临床推广应用。

（责任编辑：何华）

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