补肺化瘀汤联合化疗治疗老年非小细胞肺癌

马祁伟，姚丽鸽，张宇航

1.郑州市第三人民医院，河南 郑州 450000；

2.河南中医药大学，河南 郑州 450046

肺癌是呼吸系统最常见恶性肿瘤疾病，可根据病理特征分为多种类型，其中80%以上患者为非小细胞肺癌[1-2]。非小细胞肺癌患者发病初期临床症状并不明显或无症状，具有较强隐匿性，随着病情的进展逐渐出现低热、咳嗽、呼吸困难等症状，对患者生活及生命安全造成极大影响[3-5]。有研究指出，非小细胞肺癌早期患者可通过手术切除达到治愈的目的，但病患者出现症状就医时多数已发展至中晚期，错过手术治疗的最佳时机，因此化疗控制病情成为常用治疗手段[6-7]。化疗药物可有效减少肿瘤细胞合成及炎性因子对细胞的影响，达到抑制癌细胞分裂及扩散的效果，但该类药物不良反应较多，如杀伤健康细胞从而导致免疫功能降低，对机体损伤较大[8]。中医认为，肺癌属正气内虚、肺气亏虚所致病邪侵入，导致肺阴痨伤，应以宣肺、补气等治之[9-11]。本研究对观察组75例非小细胞肺癌患者给予补肺化瘀汤联合化疗方案，观察其对中医证候评分、血清因子及免疫功能的影响，现报道如下。

1.1 选取标准

1.1.1 病例纳入标准①所有患者均接受组织病理学、影像学、细胞学等检查，且符合《常见恶性肿瘤诊治规范》[12]及《中医药治疗肺癌的研究进展》[13]相关诊断标准；
②经MRI、胸CT等检查，确定无转移；
③所有患者均为60岁以上老年患者；
④研究内容告知患者及家属，签署知情同意书。

1.1.2 病例排除标准(自拟)①存在脏器功能障碍；
②智力低下及依从性较差；
③免疫功能障碍。

1.1.3 病例剔除标准(自拟)①中途退出治疗；
②存在严重药物不良反应；
③未严格按照研究方案治疗者；
④剔除病例后，保证病例11配对。

1.2 一般资料选取2017年10月至2021年12月郑州市第三人民医院收治老年非小细胞肺癌患者150例，根据治疗方案不同平均分为对照组、观察组。对照组男42例，女33例；
年龄61～77年龄(68.53±3.08)岁；
病理类型：鳞癌、腺癌、鳞腺癌分别为46例、20例、9例。观察组男40例，女35例；
年龄60～75(67.22±2.97)岁；
病理类型：鳞癌、腺癌、鳞腺癌例数分别为43例、21例、11例。两组肺癌患者基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法所有患者均给予等常规治疗，对照组患者给予Hospira Australia Pty Ltd公司生产顺铂注射液(注册证号：H20140372，规格：50 mL)，每天1次静脉注射，75 mg·m-2，每个疗程为21 d，治疗周期为两个疗程。

观察组在对照组治疗基础上给予补肺化瘀汤，方药组成：党参20 g，白花蛇舌草、黄芪、生地黄各15 g，赤芍12 g，紫菀、川芎、丹参、前胡、杏仁、莪术、麦冬、三棱、鳖甲、半枝莲各10 g，甘草6 g。以上药物由郑州市第三人民医院提供加入500 mL水煎至 200 mL，每日两次，口服，治疗周期同对照组。

1.4 观察指标比较两组患者治疗前后咳嗽、痰血、神疲力乏、心烦寐差等中医证候评分；
根据《中药新药临床研究指导原则》评定中医证候评分，每项0～10分，分数越高表示对应项目越严重。比较两组肺癌患者治疗前后血清指标数据，以酶联免疫法检测，包括：诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、血管生成素-2(angiopoietin-2，Ang-2)。比较两组肺癌患者治疗前后免疫功能数据，以流式细胞仪测定，包括：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

2.1 两组患者治疗前后中医证候评分比较治疗前，两组患者咳嗽、痰血、神疲力乏、心烦寐差等评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗后，观察组各项中医证候评分均低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后中医证候评分比较 分)

2.2 两组患者治疗前后血清因子水平比较两组肺癌患者治疗前Ang-2等血清因子水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；
观察组治疗后Ang-2等血清因子水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血清因子水平比较 分)

2.3 两组患者治疗前后免疫功能比较两组肺癌患者治疗前CD4+/CD8+等免疫功能比较，差异无统计学意义(P>0.05)；
观察组治疗后免疫功能优于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后免疫功能比较

近年来，肺癌发病率呈逐年上升趋势。肺癌是一种临床最常见的恶性肿瘤疾病，也是全球发病率及致死率最高的恶性肿瘤，其致病因素较为复杂，如空气污染、慢性肺疾病、辐射、遗传等，其中吸烟被认为是肺癌最主要的致病因素[14-16]。

肺癌患者根据病情发展不同，会出现不同程度的咳嗽、痰血、气闷、胸痛等症状，甚至导致严重呼吸困难，对患者健康及生命造成极大威胁。由于肺癌发病初期具有一定隐匿性，因此，多数就诊时病情已发展至中晚期，并不适合手术切除治疗，多实施化疗方案控制病情[17-18]。

研究报道，化疗方案可达到控制病情进展的效果，并可有效延长患者存活时间[19-20]。顺铂是临床常用化疗药物，通过破坏癌细胞膜上结构，达到控制病情的效果，但该类药物具有细胞毒性，对机体细胞损害较大，可导致脱发、呕吐等不良反应。

中医将肺癌归属为“肺积”等范畴，由正气不足，而邪气踞之，至肺失宣降，气滞痰阻，久病蓄积而至癌毒，属本虚标实之症；
而化疗所致纳差、恶心等症，则由于药物伤及脾土，神经紊乱所致[21]。本研究结果显示，治疗后观察组中医证候评分及免疫功能等水平均优于对照组(P<0.05)。补肺化瘀汤方中党参、黄芪有益肺补气、温肺定喘之效，丹参、赤芍、川芎有凉血止痛、通经活血之效，紫菀、前胡有清热化痰、祛痰止咳之效。诸药合用，可有效促进肺癌患者症状缓解，改善证候评分[22]。现代药理学研究认为，白花蛇舌草可刺激机体网状内皮，提高白细胞吞噬能力，从而达到提高免疫力，辅助灭杀癌细胞的目的[23-25]。

本研究结果显示，观察组患者治疗后Ang-2等血清因子水平低于对照组(P<0.05)。癌细胞可通过iNOS产生NO，促进微血管形成，同时该因子的水平升高说明，患者的病情正处于进展阶段，癌细胞正处于活跃状态，当肿瘤细胞代谢能力下降后，该因子也会随之降低[26]。Ang-2升高说明患者的肿瘤细胞处于生长状态，与非小细胞肺癌患者的病情呈正相关，随着癌细胞分化降低，该指标也会随之降低[27]。VEGF对血管内皮生长及新生血管均有较强刺激性，同时该因子的升高会导致内皮细胞增殖，与肿瘤的恶性程度存在一定的相关性[28]。

综上所述，补肺化瘀汤联合化疗可有效降低非小细胞肺癌患者中医证候评分，改善患者血清因子水平，同时提高患者免疫功能。

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